वंशानुगत रोग

वंशानुगत बीमारियों में बीमारियों का एक बड़ा समूह शामिल होता है जो पीढ़ी-दर-पीढ़ी फैलता है, वे वे हैं जो "परिवार में चलते हैं", और एक आनुवंशिक उत्पत्ति, अर्थात इन रोगों के वंशानुक्रम का कारण आनुवंशिक वंशानुक्रम है। इसलिए, यह समझने के लिए कि रोगों का यह समूह क्या है, यह समझना आवश्यक है कि आनुवंशिक वंशानुक्रम कैसे काम करता है और इसके लिए हम आपको हमारा लेख पढ़ने के लिए आमंत्रित करते हैं। आनुवंशिक विरासत और वंश पर ब्लॉग, जहां आपको डीएनए के संगठन और विभिन्न प्रकार के म्यूटेशन जैसी उपयोगी जानकारी मिलेगी जो हम पा सकते हैं। इसे समझना जरूरी है सभी अनुवांशिक रोग विरासत में नहीं मिलते हैं, चूंकि एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन जो एक बीमारी की ओर जाता है, अनायास हो सकता है या पर्यावरणीय कारकों द्वारा बढ़ाया जा सकता है। 

एक बार जब हम जान जाते हैं कि अनुवांशिक वंशानुक्रम क्या है, तो हम इसे दो प्रकारों में वर्गीकृत कर सकते हैं: मेंडेलियन वंशानुक्रम और बहुजीनी वंशानुक्रम, यह इस बात पर निर्भर करता है कि यह एक जीन का परिणाम है या कई जीनों का। दोनों प्रकार की विरासत परमाणु जीनोम से जुड़ी हुई है, लेकिन इससे परे हमें माइटोकॉन्ड्रियल विरासत मिलती है, जैसा कि इसके नाम से पता चलता है, माइटोकॉन्ड्रिया से जुड़ा हुआ है। 

 

आनुवंशिक विरासत के प्रकार

मेंडेलियन वंशानुक्रम

मेंडेलियन विरासत को एक जीन के परिणाम के रूप में समझाया गया है। इसका नाम ऑस्ट्रियाई भिक्षु ग्रेगोर मेंडल के नाम पर रखा गया है, जिन्होंने 19वीं शताब्दी में मटर के पौधों के साथ किए गए हजारों प्रयोगों के लिए इस प्रकार की विरासत के पैटर्न को परिभाषित किया था [1]। 

मेंडेलियन वंशानुक्रम के भीतर, शामिल जीन के क्रोमोसोमल स्थान के अनुसार एक दूसरा वर्गीकरण किया जा सकता है, इस प्रकार ऑटोसोमल इनहेरिटेंस और सेक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस को अलग किया जा सकता है। 

 

ऑटोसोमल वंशानुक्रम

ऑटोसोमल वंशानुक्रम वंशानुक्रम 22 ऑटोसोमल गुणसूत्रों में से एक से जुड़ा हुआ है। चूंकि इन गुणसूत्रों की वंशानुक्रम लिंग से स्वतंत्र है, इस प्रकार की आनुवंशिक विरासत पुरुषों और महिलाओं को समान रूप से प्रभावित करती है। ऑटोसोमल इनहेरिटेंस, बदले में, ऑटोसोमल रिसेसिव और ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेंस में वर्गीकृत किया जा सकता है। 

के लिए ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस होने के लिए, व्यक्ति के पास होना चाहिए उत्परिवर्तित जीन की दो प्रतियां, जबकि एक प्रति वाले लोग वाहक कहलाते हैं और उनमें रोग के लक्षण नहीं होते [2]। ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस के साथ वंशानुगत बीमारी का एक उदाहरण है सिस्टिक फाइब्रोसिस.  

सिस्टिक फाइब्रोसिस मुख्य रूप से फेफड़ों और पाचन तंत्र को गंभीर नुकसान पहुंचाता है, हालांकि यह शरीर के अन्य अंगों को प्रभावित कर सकता है। सेलुलर स्तर पर, यह उन कोशिकाओं को प्रभावित करता है जो बलगम, पसीना और पाचक रस का उत्पादन करती हैं, यानी वे कोशिकाएं जो आंतरिक तरल पदार्थों का स्राव करती हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस के कारण ये तरल पदार्थ चिपचिपे और मोटे हो जाते हैं, जिससे वे आंतरिक नलियों और नलिकाओं को बंद कर देते हैं, खासकर फेफड़ों और अग्न्याशय में [3]। 

इस वंशानुगत बीमारी में शामिल जीन है सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टर रेगुलेटर जीन (CFTR), जो एक ही नाम के प्रोटीन को कोड करता है। CFTR प्रोटीन कोशिका झिल्लियों में पाया जाता है और सोडियम, क्लोराइड, पानी और बाइकार्बोनेट के स्राव को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस प्रोटीन में परिवर्तन का परिणाम श्वसन, पाचन और प्रजनन तंत्र में गाढ़ा, चिपचिपा बलगम होता है, साथ ही पसीने में नमक की मात्रा बढ़ जाती है [4]। 

सीएफटीआर जीन में कई म्यूटेशनों का वर्णन किया गया है और विशिष्ट बीमारी पैदा करने वाले म्यूटेशन रोग की गंभीरता को निर्धारित करते हैं। 

एक व्यक्ति को सिस्टिक फाइब्रोसिस होने के लिए, क्योंकि वंशानुक्रम ऑटोसोमल रिसेसिव है, उनके पास उत्परिवर्तित जीन की दो प्रतियां होनी चाहिए, इसलिए उनके माता-पिता के पास प्रत्येक उत्परिवर्तित जीन की कम से कम एक प्रति होनी चाहिए। हालांकि, माता-पिता को बीमारी होना जरूरी नहीं है, क्योंकि दोनों ही बीमारी के वाहक हो सकते हैं। 

ऑटोसोमल प्रमुख विरासत एक की उपस्थिति की विशेषता है बीमारी के विकास के लिए उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति पर्याप्त है। 

ऐसी कई बीमारियाँ हैं जो इस तरह विरासत में मिली हैं, जिनमें कुछ प्रकार के ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा भी शामिल हैं, उदाहरण के लिए, अस्थिजनन अपूर्णता टाइप 3, गंभीर ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा के रूप में भी जाना जाता है, जो एक दुर्लभ बीमारी है, यानी यह 5 में से 10,000 से कम लोगों को प्रभावित करती है। यह हड्डी की नाजुकता में वृद्धि की विशेषता है, जिससे बार-बार फ्रैक्चर होता है, और लंबी ट्यूबलर हड्डियों का विरूपण होता है। अन्य लक्षण जो हो सकते हैं वे हैं छोटे कद, शिथिल स्नायुबंधन और ऑस्टियोपेनिया (हड्डी खनिज घनत्व में कमी)। 

ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा कोलेजन उत्पादन में एक जन्मजात दोष के कारण होता है, जो टाइप 3 के मामले में कोलेजन प्रोटीन के लिए जीन कोडिंग में उत्परिवर्तन के कारण होता है। COL1A1 या COL1A2 [5] 

 

सेक्स से जुड़ी विरासत

सेक्स से जुड़ी विरासत यौन गुणसूत्रों के माध्यम से प्रेषित होता है, या तो X या Y। जैविक महिलाओं में X गुणसूत्र की दो प्रतियाँ होती हैं और Y गुणसूत्र में से कोई भी नहीं, जबकि जैविक पुरुषों में X गुणसूत्र की एक प्रति और Y गुणसूत्र की एक प्रति होती है।

सेक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस के भीतर, एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस और वाई-लिंक्ड इनहेरिटेंस के बीच अंतर किया जाता है। 

In वाई-लिंक्ड विरासत में मिली बीमारियाँ, चूँकि केवल जैविक पुरुष ही ऐसे होते हैं जिनके पास Y गुणसूत्र की एक प्रति होती है, इस प्रकार की विरासत केवल पुरुषों के लिए होती है, जो उत्परिवर्तित जीन मौजूद होने पर रोग पेश करेंगे। 

In एक्स-लिंक्ड रोगचूँकि महिलाओं में X गुणसूत्र की दो प्रतियाँ होती हैं और पुरुषों में केवल एक, लिंग के अनुसार वंशानुक्रम पैटर्न बदलते हैं। सामान्य तौर पर, प्रभावित होने वाले पुरुष होते हैं, चूंकि उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति ही रोग पैदा करने के लिए पर्याप्त होती है। में महिलाओं, रोग होने के लिए जीन की दोनों प्रतियां उत्परिवर्तित होनी चाहिए, जिसकी संभावना कम है। जीन की एक उत्परिवर्तित प्रति और दूसरी, गैर-उत्परिवर्तित प्रति की उपस्थिति का कारण हो सकता है हल्के लक्षण, या यहां तक ​​कि कोई लक्षण नहीं बिल्कुल भी। बाद के मामले में, हम महिला की बात करते हैं वाहक. 

एक्स-लिंक्ड पैथोलॉजी का एक उदाहरण एक्स-लिंक्ड है सेंट्रोन्यूक्लियर मायोपैथी, मायोट्यूबुलर मायोपैथी के रूप में भी जाना जाता है। यह एक दुर्लभ बीमारी है जो कंकाल की मांसपेशियों को प्रभावित करती है, जिससे मांसपेशियों में कमजोरी होती है। में उत्परिवर्तन के कारण होता है एमटीएम1 जीन, मानव एक्स गुणसूत्र पर स्थित है, और लगभग विशेष रूप से जैविक पुरुषों को प्रभावित करता है। महिला वाहक आम तौर पर स्पर्शोन्मुख होती हैं, हालांकि दुर्लभ अवसरों पर महिलाओं को हेटेरोज़ायगोसिस [6] में बीमारी के साथ प्रस्तुत करने का वर्णन किया गया है। 

 

पॉलीजेनिक वंशानुक्रम

पॉलीजेनिक वंशानुक्रम आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित वंशानुक्रम का एक पैटर्न है, जिसमें आमतौर पर कई जीन और पर्यावरणीय कारक शामिल होते हैं। इसलिए इसे भी कहा जाता है बहुघटकीय. इस प्रकार की विरासत का पालन करने वाले रोगों में, एक या एक से अधिक रोगजनक म्यूटेशनों को विरासत में लेने का तथ्य रोग के विकास को अनिवार्य रूप से प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि पर्यावरणीय कारक बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, हालांकि इसका मतलब एक बढ़ा हुआ जोखिम है। 

इन रोगों में संवेदनशीलता या आनुवंशिक प्रवृत्ति उनसे पीड़ित होने की गणना गणितीय मॉडल के माध्यम से की जाती है जिसमें रोगजनक बहुरूपताओं को योगात्मक माना जाता है। 

इस प्रकार की विरासत का अनुसरण करने वाले सबसे प्रसिद्ध रोग हैं मधुमेह, कुछ हृदय रोग, मल्टीपल स्केलेरोसिस और कुछ प्रकार के कैंसर। 

 

स्तन कैंसर

सबसे अधिक अध्ययन किए गए उदाहरणों में से एक है स्तन कैंसर और इसके म्यूटेशन से संबंध BRCA1 और BRCA2 जीन। 

हालांकि स्तन कैंसर का कारण पूरी तरह से ज्ञात नहीं है, हार्मोनल, प्रजनन और वंशानुगत जोखिम कारकों का वर्णन किया गया है। वंशानुगत आधार के रूप में, इस प्रकार के कैंसर के एक उपसमूह को परिभाषित किया गया है, जो BRCA1 और BRCA2 में उत्परिवर्तन की विशेषता है। नवीनतम महामारी विज्ञान के अध्ययन के अनुसार, 5 से 10% स्तन कैंसर इन जीनों में वंशानुगत उत्परिवर्तन के अनुरूप होते हैं। इन जीनों को ट्यूमर सप्रेसर जीन के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, क्योंकि वे डीएनए की मरम्मत में शामिल प्रोटीन के लिए कोड करते हैं। इसलिए, इन जीनों में उत्परिवर्तन उनके कार्य के नुकसान की ओर ले जाता है, जिससे ट्यूमर [7] विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। 

आनुवंशिकी से परे, स्तन कैंसर के लिए अन्य जोखिम कारकों में उम्र, हार्मोन प्रतिस्थापन उपचार, जैसे कुछ मौखिक गर्भ निरोधक, और शराब की खपत, अन्य शामिल हैं।  

 

मल्टीपल स्क्लेरोसिस

पॉलीजेनिक इनहेरिटेंस पैटर्न द्वारा विरासत में मिली बीमारी का एक और उदाहरण है मल्टीपल स्क्लेरोसिस. सामान्य आबादी में मल्टीपल स्केलेरोसिस का जोखिम 0.1-0.2% है, जबकि बीमारी वाले रोगी के प्रत्यक्ष रिश्तेदार के लिए यह 2.5-5% [8] है। 

हालांकि बड़ी संख्या में निदान किए गए मामलों में कोई पारिवारिक इतिहास नहीं होता है अनुवांशिक कारक जो इस बीमारी से पीड़ित होने की संभावना को बढ़ाते हैं. ये अनुवांशिक कारक विरासत में हो सकते हैं या नहीं भी हो सकते हैं। इसके अलावा, चूंकि यह एक बहुक्रियात्मक बीमारी है, बाहरी कारक भी इसके विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। 

मल्टीपल स्केलेरोसिस एक वंशानुगत ऑटोइम्यून बीमारी है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करती है: प्रतिरक्षा प्रणाली गलती से न्यूरॉन्स को कवर करने वाले सुरक्षात्मक म्यान (मायेलिन) पर हमला करती है, जिससे मस्तिष्क और शरीर के बाकी हिस्सों के बीच संचार समस्याएं होती हैं। मल्टीपल स्केलेरोसिस के अधिकांश निदान 20 से 40 वर्ष की आयु के लोगों में होते हैं। 

मामले में, उदाहरण के लिए, समान जुड़वाँ जो अपने पूरे आनुवंशिक मेकअप को साझा करते हैं, उनमें से एक का मल्टीपल स्केलेरोसिस से पीड़ित होने का जोखिम, यदि दूसरे के पास है, तो यह 18.2% है। गैर-समान जुड़वाँ के मामले में यह 4.6% है, जबकि गैर-समान जुड़वाँ के मामले में संभावना घटकर 2.7% हो जाती है। ऐसा माना जाता है कि गैर-समान जुड़वाँ के मामले में आम भाई-बहनों की तुलना में अधिक संभावना होती है क्योंकि वे समान पर्यावरणीय कारकों का बहुत बारीकी से अनुभव करते हैं।

वर्तमान में, 200 से अधिक म्यूटेशन मल्टीपल स्केलेरोसिस के विकास के जोखिम से जुड़े हुए हैं. प्रभावित जीनों में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, विभिन्न इंटरल्यूकिन्स (प्रतिरक्षा प्रणाली प्रोटीन) के लिए कोडिंग करने वाले जीन, जैसे कि आईएल12ए, आईएल12बी, और जीन इंटरल्यूकिन रिसेप्टर्स के लिए कोडिंग करते हैं, जैसे कि आईएल7आर जीन [9]। 

 

माइटोकॉन्ड्रियल वंशानुक्रम 

माइटोकॉन्ड्रियल वंशानुक्रम में माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम में शामिल जीनों की विरासत शामिल है। माइटोकॉन्ड्रिया केवल विरासत में मिले हैं माता के रूप में, इसलिए इस प्रकार की विरासत इस मार्ग के लिए विशिष्ट है। इसलिए, माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में एक उत्परिवर्तन के वाहक होने के मामले में, महिलाएं इसे हमेशा अपनी संतानों (बेटों और बेटियों दोनों) तक पहुंचाएंगी, जबकि पुरुष ऐसा कभी नहीं करेंगे। 

इस प्रकार की विरासत को बेहतर ढंग से समझने के लिए, यह स्पष्ट करना आवश्यक है कि माइटोकॉन्ड्रियन क्या है। माइटोकॉन्ड्रिया कोशिका अंग हैं जो कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म (अर्थात नाभिक के बाहर) में पाए जाते हैं। माइटोकॉन्ड्रिया का मुख्य कार्य ऊर्जा उत्पादन है, और वे अपने स्वयं के प्रोटीन को एनकोड करते हैं क्योंकि उनमें अपना स्वयं का डीएनए होता है। प्रति कोशिका माइटोकॉन्ड्रिया की संख्या कोशिका प्रकार के आधार पर भिन्न होती है, जिसमें प्रति कोशिका 500 माइटोकॉन्ड्रिया तक होती है। यह एक कोशिका के भीतर विभिन्न आनुवंशिक सामग्री के साथ माइटोकॉन्ड्रिया का कारण बन सकता है (छिटपुट उत्परिवर्तन के कारण)। इसे हेट्रोप्लाज्मी कहा जाता है, और इस प्रकार की विरासत [10] के कारण होने वाली बीमारियों की गंभीरता को निर्धारित करता है। 

माइटोकॉन्ड्रियल वंशानुक्रम के साथ एक बीमारी का एक उदाहरण माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए से जुड़ा लेह सिंड्रोम है, लेह सिंड्रोम का एक उपप्रकार नैदानिक ​​​​रूप से एन्सेफैलोपैथी, लैक्टिक एसिडोसिस, दौरे, कार्डियोमायोपैथी, श्वसन संबंधी विकार और विकासात्मक देरी, शैशवावस्था या प्रारंभिक बचपन [11] में शुरू होता है। 

 

ग्रंथ सूची

[1] हेरेंसिया मेंडेलियाना। https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Herencia-mendeliana एक्सेस किया गया: 2022-12-09

[2] परिभाषा ऑटोसोमिका रिसेसिव - एनसीआई के कैंसर का विवरण - एनसीआई https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-cancer/def/herencia-autosomica-recesiva एक्सेस किया गया: 2022-12-09

[3] सिस्टिक फाइब्रोसिस - लक्षण और कारण - मेयो क्लिनिक https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cystic-fibrosis/symptoms-causes/syc-20353700 एक्सेस किया गया: 2022-12-09

[4] CFTR फंक्शन: más allá de la fibrosis quística. जेवियर मोलेरो रिचर्ड। Gastroenterología y Hepatología Continuada, 6, 5, 9 2007. doi: 10.1016/S1578-1550(07)75685-1

[5] मुख्य विशेषताएं: अस्थिजनन अपूर्णता, एक पुनरीक्षण ग्रंथ सूची। https://revistasanitariadeinvestigacion.com/enfermedades-raras-osteogenesis-imperfecta-una-revision-bibliografica/ एक्सेस किया गया: 2022-12-09

[6] एक्स-लिंक्ड मायोट्यूबुलर मायोपैथी। जेम्स जे डाउलिंग, माइकल डब्ल्यू लॉलर एट अल। GeneReviews®, 8 2018

[7] कैंसर की मां और अंडाशय आनुवंशिकता: प्रिवेंशन प्राइमारिया और सेकेंडरिया एन मुजेरेस पोर्टडोरस डी म्यूटेशन एन लॉस जीन बीआरसीए1 और बीआरसीए2। जेम्मा लॉर्ट, मर्क पेरीस एट अल। मेडिसिना क्लिनिका, 128, 12, 3 2007

[8] एस्क्लेरोसिस मल्टीपल वाई जेनेटिका - ड्रा। मार मेंडिबे [publicado feb. 2007; रेविसाडो जूनियो 2011; परामर्श नवम्बर 2022] डिस्पोजेबल एन: https://www.esclerosismultipleeuskadi.org/esclerosis-multiple-y-genetica/#:~:text=Mar%20Mendibe-,La%20Esclerosis%20M%C3%BAltiple%20(EM)%20NO%20es%20una%20enfermedad%20hereditaria%20aunque,factores%20ambientales%2C%20gen%C3%A9ticos%20e%20inmunol%C3%B3gicos.

[9] ला जेनेटिक एन इन्फ्लुएंसिया एन एस्क्लेरोसिस मल्टीपल - एस्क्लेरोसिस मल्टीपल एस्पाना। Fuente:Federación Internacional de Esclerosis Multiple [publicado nov. 2018; परामर्श नवम्बर 2022] डिस्पोजेबल एन: https://esclerosismultiple.com/genetica-en-esclerosis-multiple/ 

[10] माइटोकॉन्ड्रियल इनहेरिटेंस - मिशिगन जेनेटिक्स रिसोर्स सेंटर https://migrc.org/teaching-tools/genetic-inheritance-patterns/mitochondrial/ एक्सेस किया गया: 2022-12-09

[11] अनाथ: सिन्ड्रोम डी लेह एसोसियाडो अल एडीएन माइटोकॉन्ड्रियल https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=255210 एक्सेस किया गया: 2022-12-09