गौचर रोग और आनुवंशिकी

गौचर रोग क्या है?

गौचर रोग एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव (बीमारी विकसित होने के लिए उत्परिवर्तित जीन की दो प्रतियां मौजूद होनी चाहिए) आनुवंशिक विकार है, जो ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ नामक लाइसोसोमल एंजाइम की कमी के कारण होता है, जो शरीर के विभिन्न हिस्सों, जैसे मस्तिष्क या अन्य अंगों में जटिल लिपिड के भंडारण का कारण बनता है [1]।

 

गौचर रोग के प्रकार [2]:

• गैर न्यूरोपैथिक गौचर रोग प्रकार १: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन इस प्रकार की बीमारी वाले लोगों में प्लेटलेट्स का स्तर कम होता है, जिससे एनीमिया के कारण बार-बार चोट और थकान होती है। इस मामले में ऐसे मरीज़ होते हैं जिनमें बीमारी का हल्का रूप होता है और उनमें कोई लक्षण नहीं दिखते हैं। टाइप 1 गौचर रोग वाले वयस्कों में उपचार के तहत आमतौर पर सामान्य जीवन प्रत्याशा होती है।
• तीव्र शिशु न्यूरोपैथिक गौचर रोग प्रकार १ सीएनएस को बहुत तेजी से प्रभावित करता है। लक्षण 3 महीने की उम्र में शुरू होते हैं और व्यापक मस्तिष्क क्षति, दौरे, और खराब चूसने और निगलने की विशेषता होती है। टाइप 2 गौचर रोग वाले बच्चों में जीवन प्रत्याशा आमतौर पर दो वर्ष होती है।
• गौचर रोग प्रकार 3 क्रोनिक न्यूरोपैथी : सीएनएस को भी नुकसान पहुंचाता है लेकिन बहुत धीरे-धीरे। इस विकार के मरीजों को अन्य परिणामों के अलावा दौरे, संज्ञानात्मक हानि, खराब समन्वय और श्वसन संबंधी समस्याओं का सामना करना पड़ता है। दोनों प्रकार 2 और 3 में रोग का पूर्वानुमान खराब होता है, क्योंकि वे रोग के अधिक आक्रामक रूप हैं।

 

 

गौचर रोग के लक्षण

गौचर रोग के लक्षण बहुत विविध हैं और प्रारंभिक जीवन के साथ-साथ वयस्कता में भी दिखाई दे सकते हैं। सबसे प्रमुख में निम्नलिखित हैं:

• हेपेटोमेगाली: इसमें यकृत कोशिकाओं में जटिल लिपिड (ग्लूकोसेरेब्रोसाइड्स) के संचय के कारण यकृत का विस्तार होता है, जिसके परिणामस्वरूप पेट में परिपूर्णता और असुविधा महसूस हो सकती है।
• स्प्लेनोमेगाली: प्लीहा कोशिकाओं में ग्लूकोसेरेब्रोसाइड्स की अधिकता के कारण प्लीहा का बढ़ना, जिससे पेट के क्षेत्र में वृद्धि और कोमलता बढ़ जाती है।
• साइटोपेनियास: अस्थि मज्जा में रक्त कोशिकाओं का सामान्य उत्पादन प्रभावित होता है, जो एनीमिया के रूप में प्रकट हो सकता है, जो लाल रक्त कोशिकाओं में कमी है; ल्यूकोपेनिया या श्वेत रक्त कोशिकाओं की कमी; और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या प्लेटलेट्स में कमी। इन सबके परिणामस्वरूप थकान की भावना, संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता और जमाव की समस्याएँ बढ़ जाती हैं।
• हड्डी में दर्द: हड्डियों में लिपिड के जमा होने से हड्डी और जोड़ों में दर्द, हड्डी में फ्रैक्चर और कंकाल की विकृति हो सकती है।
• फुफ्फुसीय भागीदारी: यह रोग फेफड़ों को प्रभावित कर सकता है, जिससे श्वसन संबंधी परेशानी और पुरानी खांसी हो सकती है।
• न्यूरोलॉजिकल जटिलताएँ: प्रकार 2 और 3 में, जो गौचर रोग का सबसे दुर्लभ और सबसे गंभीर प्रकार है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान होता देखा गया है, जो दौरे, संज्ञानात्मक हानि और सीखने की कठिनाइयों के रूप में प्रकट होता है।

 

विश्व आंकड़े

दुनिया भर में गौचर रोग की घटना 1/40,000 से 1/60,000 नवजात शिशुओं के बीच है, विशेष रूप से एशकेनाज़ी यहूदियों में प्रचलित है, क्योंकि इस आबादी में प्रत्येक 1 जन्मों में से 800 इस बीमारी से पीड़ित है [1]। इस आबादी में उच्च घटना को इस समूह की आनुवंशिक विरासत द्वारा समझाया गया है। अशकेनाज़ी यहूदी (अशकेनाज़ी) पूर्वी यूरोप से उत्पन्न एक यहूदी जातीय उपसमूह हैं, जो पूरे इतिहास में विभिन्न देशों (प्रवासी) में चले गए हैं। परिणामस्वरूप, इस आबादी ने एक संस्थापक प्रभाव का अनुभव किया है, एक आनुवंशिक घटना जो तब होती है जब एक छोटी, पृथक आबादी सीमित संख्या में पूर्वजों से फैलती है। इस प्रक्रिया में, संस्थापकों की आनुवंशिक विविधता की कमी और समुदाय के भीतर अंतःप्रजनन के कारण कुछ आनुवंशिक उत्परिवर्तन अधिक सामान्य हो सकते हैं।

गौचर रोग के मामले में, एक विशिष्ट उत्परिवर्तन, जिसे एन370एस के नाम से जाना जाता है, माना जाता है कि इसकी उत्पत्ति एशकेनाज़ी यहूदी आबादी में हुई थी और पीढ़ियों से चली आ रही है [4]।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, इस बीमारी के 3 प्रकार हैं, जिनमें से टाइप 1 सबसे अधिक प्रचलित है, पश्चिमी दुनिया में 90% से अधिक मामले इसके लिए जिम्मेदार हैं, और इसकी विशेषता आंत संबंधी क्षति है। जबकि टाइप 2 और टाइप 3 गौचर रोग के 10% से कम रोगियों में मौजूद हैं और न्यूरोलॉजिकल क्षति से संबंधित हैं।

 

 

गौचर रोग के कारण और/या जोखिम कारक।

यह एक मोनोजेनिक बीमारी है जो GBA1 में उत्परिवर्तन के कारण होती है, जिसका अर्थ है कि यह एक जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इसके अलावा, जीन की उत्परिवर्तित प्रति के वाहकों में लेवी बॉडीज के साथ पार्किंसंस और मनोभ्रंश विकसित होने की अधिक संभावना होती है [1], जो वृद्ध लोगों में अपक्षयी मनोभ्रंश का दूसरा सबसे आम कारण है, इसके बाद  अल्जाइमर.

 

गौचर रोग का उपचार

उपचार वर्तमान में अंतःशिरा एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी पर आधारित है, जिसमें रोगी के शरीर में कमी या अनुपस्थित एंजाइमों की पूर्ति के लिए हर दो सप्ताह में विशिष्ट एंजाइमों का प्रशासन शामिल होता है। यह उपचार प्रकार 1 और 3 के लिए बहुत प्रभावी है, क्योंकि यह यकृत और प्लीहा के आकार को कम करता है और कंकाल संबंधी असामान्यताओं को कम करता है [2]।

इस विकार के कारण होने वाले एनीमिया के इलाज के लिए कुछ आवृत्ति के साथ रक्त आधान भी किया जाता है, जबकि कुछ रोगियों को गतिशीलता और जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए संयुक्त प्रतिस्थापन सर्जरी की आवश्यकता होती है। दूसरी ओर, दुर्लभ अवसरों पर, इस अंग में वसा संचय को रोकने के लिए प्लीहा को आंशिक या पूर्ण रूप से हटाया जाता है [3]।

हालाँकि, अभी भी ऐसा कोई उपचार नहीं है जो इस बीमारी के प्रकार 2 और 3 में गंभीर मस्तिष्क क्षति होने पर प्रभावी हो और इन मामलों में जीवन प्रत्याशा प्रकार 1 की तुलना में कम हो।

 

24आनुवांशिकी और गौचर रोग

चूंकि यह एक मोनोजेनिक बीमारी है, इसलिए GBA1 जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाना महत्वपूर्ण है, क्योंकि, यदि इस जीन की दो उत्परिवर्तित प्रतियां मौजूद हैं, तो यह कहा जा सकता है कि इस व्यक्ति को यह बीमारी है। यह जानना भी महत्वपूर्ण है कि क्या उत्परिवर्तित जीन की एक भी प्रति मौजूद है, क्योंकि इसे संतानों में प्रेषित किया जा सकता है और, यदि माता-पिता दोनों GBA1 जीन में उत्परिवर्तन के वाहक हैं, तो 25% संभावना है कि उनके पास इस विकृति वाला बच्चा होगा।

का होना अति आवश्यक है आनुवांशिक परीक्षण जो यह जानने के लिए इस जीन का विश्लेषण करता है कि क्या संतान को यह बीमारी विरासत में मिल सकती है। 24जेनेटिक्स में हमारे पास एक स्वास्थ्य परीक्षण है जो जीबीए1 जीन द्वारा प्रस्तुत किए जा सकने वाले विभिन्न उत्परिवर्तनों का विश्लेषण करता है, जिससे आबादी को यह जानने में मदद मिलती है कि क्या वे टाइप 1 गौचर रोग से पीड़ित हैं।

इसके अलावा, हमारी रिपोर्ट यह निर्धारित करने के लिए जीबीए जीन का भी विश्लेषण करती है कि क्या पार्किंसंस रोग से पीड़ित होने की अधिक संभावना है, क्योंकि जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, इस जीन की उत्परिवर्तित प्रति के वाहक इस बीमारी के विकास से जुड़े हुए हैं।

 

ग्रंथ सूची

[1] स्टिरनेमैन जे; बेलमाटौग एन; कैमौ एफ; सेराट्राइस सी; फ्रोइसार्ट आर; कैलाउड सी; लेवाडे टी; एस्टुडिलो एल; सेराट्राइस जे; ब्रैसियर ए; रोज़ सी; बिललेट डी विलेमेउर टी; बर्जर एमजी; (कोई तारीख़ नहीं) गौचर रोग पैथोफिज़ियोलॉजी, नैदानिक ​​प्रस्तुति और उपचार की समीक्षा, आण्विक विज्ञान के अंतर्राष्ट्रीय पत्रिका. यहां उपलब्ध है: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/। 

[2] गौचर रोग (कोई तारीख नहीं) मस्तिष्क संबंधी विकार और आघात का राष्ट्रीय संस्थान. यहां उपलब्ध है: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher। 

[3] गौचर रोग (कोई तारीख नहीं) आनुवंशिक और दुर्लभ रोग सूचना केंद्र. यहां उपलब्ध है: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher। 

[4] डियाज़ जीए, गेल्ब बीडी, रिस्क एन, न्यागार्ड टीजी, फ्रिस्क ए, कोहेन आईजे, मिरांडा सीएस, अमरल ओ, मायर आई, पोएनारू एल, कैलॉड सी, वीज़बर्ग एम, मिस्त्री पी, डेसनिक आरजे। गौचर रोग: एशकेनाज़ी यहूदी N370S और 84GG एसिड बीटा-ग्लूकोसिडेज़ उत्परिवर्तन की उत्पत्ति। एम जे हम जेनेट. 2000 जून;66(6):1821-32. डीओआई: 10.1086/302946। ईपीयूबी 2000 अप्रैल 21. पीएमआईडी: 10777718; पीएमसीआईडी: पीएमसी1378046।