फार्माकोजेनेटिक्स

एक दवा क्या है

एक दवा कोई भी सक्रिय भौतिक रासायनिक पदार्थ है जो किसी बीमारी को ठीक करने, रोकने या निदान करने के लिए शरीर के साथ बातचीत करता है और संशोधित करता है। दवाएं पहले से मौजूद कार्यों को नियंत्रित करती हैं लेकिन नए बनाने में सक्षम नहीं हैं [1]।

 

औषधि क्रिया

आम तौर पर, एक दवा शरीर में प्रभाव के इच्छित स्थान से दूर एक स्थान पर पेश (प्रशासित) की जाती है। संचार प्रणाली में अवशोषण के बाद, विभिन्न अंग और ऊतक पूरे शरीर में दवा का परिवहन और अवशोषण करते हैं, जिसमें इसके लक्ष्य स्थल (वितरण) भी शामिल हैं। कुछ दवाओं को अपनी गतिविधियों को करने से पहले शरीर द्वारा चयापचय किया जाना चाहिए; अन्य को संकेतित स्थान पर उनकी क्रिया के बाद मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और अन्य को मेटाबोलाइज़ नहीं किया जाता है। अंत में, दवा शरीर से समाप्त हो जाती है (उत्सर्जन) [2]। प्रत्येक दवा को संसाधित करने वाले चयापचय मार्गों को जानना और यह निर्धारित करना कि बाजार में इसे लॉन्च करने से पहले कौन से महत्वपूर्ण हैं, आबादी में दवा प्रतिक्रिया की परिवर्तनशीलता और प्रतिकूल दुष्प्रभावों के जोखिम को कम करने में मदद करता है। [3]।

दवा उपचार का निर्धारण करने में सामान्य कारक 

किसी दवा का अध्ययन करते समय और उसके उपयोग को परिभाषित करते समय मुख्य कारक प्रशासित दवा की मात्रा (खुराक), शरीर में दवा की परिणामी सांद्रता (एक्सपोज़र), और इसके कारण होने वाले औषधीय प्रभावों की तीव्रता के बीच निर्धारित संबंध द्वारा दिए जाते हैं। ये सांद्रता, लाभकारी और/या विषाक्त (प्रतिक्रिया) [4]।

 

व्यक्तियों के बीच प्रभाव में परिवर्तन 

प्रभावशीलता और विषाक्तता दोनों में, दवाओं के प्रति उनकी प्रतिक्रिया के संदर्भ में लोगों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर है। इस प्रकार, विभिन्न रोगी एक ही दवा के प्रति भिन्न प्रतिक्रिया करते हैं [5]। यह अंतर आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक कारकों में निहित है। उत्तरार्द्ध बहुत विविध हैं और किसी व्यक्ति के जीवन में बदल सकते हैं, जैसे कि लिंग, आयु, आहार, बीमारी के प्रकार या नशीली दवाओं के संपर्क का प्रभाव। आनुवंशिक कारक अधिक कंडीशनिंग होते हैं, क्योंकि वे स्थिर रहते हैं और विभिन्न जीनोटाइप [6], [7] द्वारा दिए गए दवा के प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार जीन की अभिव्यक्ति में व्यक्तियों के बीच परिवर्तनशीलता से संबंधित होते हैं। जीनोटाइप हमारे डीएनए में संग्रहीत एक विरासत में मिली आनुवंशिक जानकारी है जो जीन में स्थित होती है और विशिष्ट विशेषताओं को निर्धारित करती है जो किसी व्यक्ति के लक्षणों को परिभाषित करती है, इस मामले में, एक दवा के लिए संवेदनशीलता। ये जीनोटाइप विविधताएं दिखाते हैं, जिसका आधार तथाकथित एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी: एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता) है, जिसकी जानकारी को दो अक्षरों (न्यूक्लियोटाइड आधार) द्वारा पहचाना जाता है जिसे हम डीएनए के साथ ले जाते हैं। जीन में होने वाले एसएनपी दवा प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार प्रोटीन के कामकाज को प्रभावित कर सकते हैं [8]। ये एसएनपी मुख्य रूप से व्यक्तियों के बीच दवा प्रतिक्रिया में अंतर के लिए जिम्मेदार हैं। व्यापक अर्थों में, कुछ जातीय समूहों में कुछ आनुवंशिक भिन्नताएं अधिक बार होती हैं, जिससे उन्हें दवा के लिए बेहतर समग्र प्रतिक्रिया होने की संभावना कम या ज्यादा हो जाती है [8]।

 

यह क्या लेता है

एक ही दवा के जवाब में एक व्यक्ति और दूसरे के बीच का अंतर किसी विशेष रोगी में वास्तव में उनके प्रभावों को जाने बिना दवाओं को निर्धारित करने की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा "परीक्षण और त्रुटि" होती है, जब तक कि उचित उपचार नहीं हो जाता है, तब तक विभिन्न दवाओं और खुराक की कोशिश की जाती है। मिल गया। यह रोगी में संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और उच्च विषाक्तता के स्तर का एक उच्च जोखिम रखता है, स्वास्थ्य सेवा द्वारा निवेश किए गए समय और बजट के कारण अक्षमता का उल्लेख नहीं करना [9]।

 

फार्माकोजेनेटिक्स क्या है?

फार्माकोजेनेटिक्स उपचार प्रभावकारिता और प्रतिकूल प्रभावों दोनों के संदर्भ में व्यक्ति की औषधीय प्रतिक्रिया पर व्यक्तिगत आनुवंशिक विविधताओं की भूमिका का अध्ययन है, इस प्रकार विषाक्तता और चिकित्सीय विफलता को रोकता है [5], [6]।

 

फार्माकोजेनेटिक्स के उद्देश्य

फार्माकोजेनेटिक्स का लक्ष्य फार्माकोलॉजिकल उपचार को अनुकूलित करना है, प्रत्येक रोगी में दवाओं की प्रभावकारिता, सहनशीलता और प्रभावों को प्राथमिकता से जानना [6]। दूसरे शब्दों में, एक अधिक सुरक्षित और अधिक कुशल व्यक्तिगत चिकित्सा प्राप्त करने के लिए जो स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर को सही दवा चुनने की अनुमति देता है, सही खुराक के साथ और किसी दिए गए रोगी के लिए प्रतिकूल प्रभावों के न्यूनतम जोखिम के साथ [6], [7], [9]।

यह उल्लेखनीय है कि, 2018 में, खुदरा फार्मास्यूटिकल्स (इनपेशेंट उपचार के दौरान उपयोग किए जाने वाले लोगों को छोड़कर) सभी स्वास्थ्य देखभाल खर्च का लगभग एक-छठा हिस्सा था और इनपेशेंट और आउट पेशेंट देखभाल के बाद यूरोपीय संघ के देशों में तीसरा सबसे बड़ा खर्च करने वाला घटक था।

 

फायदे

फार्माकोजेनेटिक्स प्रभावी चिकित्सा के प्रशासन में देरी, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अनावश्यक जोखिमों और अप्रभावी उपचारों पर बड़े व्यय से बचने के लिए संभव बनाता है, जिससे स्वास्थ्य देखभाल की लागत को कम करके कम किया जा सकता है:

  • प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की संख्या
  • असफल दवा परीक्षणों की संख्या
  • किसी दवा को स्वीकृत होने में लगने वाला समय
  • रोगी दवा पर कितने समय तक रहता है
  • एक प्रभावी चिकित्सा खोजने के लिए रोगियों को कितनी दवाएं लेनी पड़ती हैं
  • जल्दी इलाज से शरीर पर रोग का प्रभाव। [9]

 

उदाहरण: Mercaptopurine और NUDT15 जीन 

Mercaptopurine कई कैंसर, मुख्य रूप से तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के उपचारात्मक उपचार का मुख्य आधार है। रखरखाव चिकित्सा के दौरान मर्कैप्टोप्यूरिन के लिए लंबे समय तक दैनिक संपर्क तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के लिए सबसे वर्तमान उपचार के नियमों का मुख्य आधार है और इस बीमारी को ठीक करने के लिए निर्विवाद है। इसके अलावा, इसका उपयोग अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग जैसी अन्य बीमारियों के इलाज के लिए भी किया जाता है। 2015 में इस बीमारी के 1028 रोगियों पर एक व्यापक आनुवंशिक अध्ययन किया गया था, जो मर्कैप्टोप्यूरिन उपचार के नियमों के अधीन था, एनयूडीटी 15 जीन [12] में इस दवा के लिए विषाक्तता पेश करने के लिए एक प्रवृत्ति से जुड़े वेरिएंट की पहचान की गई थी, जिसे नियंत्रण तंत्र में शामिल होने के लिए मान्यता दी गई थी। डीएनए की सही कार्यप्रणाली [13]। रिपोर्ट किए गए परिणामों में, जिन रोगियों ने इलाज के लिए बदतर प्रतिक्रिया दी क्योंकि वे दवा के लिए अतिसंवेदनशील थे और इसके परिणामस्वरूप, विषाक्तता और दवा के प्रतिकूल प्रभावों का उच्च जोखिम था, वे थे जिन्होंने एक विशिष्ट जीनोटाइप (सीटी, और विशेष रूप से टीटी) किया था। . इसकी तुलना में, सीसी जीनोटाइप वाले लोगों में जोखिम कम था। इसलिए, उपचार के दौरान विषाक्तता के अनुसार मर्कैप्टोप्यूरिन खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए। इस प्रकार, जैसा कि चित्र 1 में है, प्रत्येक रोगी के लिए एक विशिष्ट जीनोटाइप के साथ उपयुक्त विनियमित खुराक राशि निर्धारित की गई थी, जो सीटी और टीटी जीनोटाइप वाले रोगियों में खुराक की तीव्रता को कम करती है। इस प्रकार, जीनोटाइप और प्रतिकूल प्रभाव पैदा करने की इसकी संवेदनशीलता को ध्यान में रखते हुए, यह एक प्राथमिकता माना जा सकता है कि क्या दवा उपचार के लिए सबसे उपयुक्त है और इसे करने के लिए सुविधाजनक खुराक क्या होनी चाहिए [12]।

चित्रा 1. NUDT15 जीन में जीनोटाइप से संशोधित Mercaptopurine खुराक तीव्रता।

स्रोत: यांग एट अल। (2015)

                                  

अगले चरण

पिछले दशकों के दौरान इस क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति के लिए धन्यवाद, इसकी उच्च दक्षता और लागत-प्रभावशीलता, स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में फार्माकोजेनेटिक्स के अनुप्रयोग के लिए परियोजनाओं को विकसित करना शुरू कर दिया गया है [10], [11], [14]। बेशक, प्रक्रिया धीमी है, और अभी भी एक लंबा रास्ता तय करना है, लेकिन कुछ देशों ने पहले ही काफी प्रगति की है। यह डच स्वास्थ्य प्रणाली में महान विकास का मामला है, जहां डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप (डीपीडब्ल्यूजी) [15] जैसी परियोजनाओं के लिए धन्यवाद, स्वास्थ्य देखभाल कर्मियों और फार्मासिस्ट दवाओं के पर्चे और बिक्री के दौरान उपलब्ध फार्माकोजेनेटिक का अनुरोध कर सकते हैं। रोगियों से डेटा, जिन्होंने अपनी सहमति दी है, उपचार और देखभाल सेवाओं को अनुकूलित करने का इरादा रखते हुए, अधिक सटीक, विस्तृत और कुशल देखभाल प्रदान करना [16]-[17]।

हालांकि स्वास्थ्य देखभाल में फार्माकोजेनेटिक्स के नियमित कार्यान्वयन के लिए अभी भी अधिकांश देशों में वास्तविकता बनने के लिए बहुत काम की आवश्यकता है, 24 जेनेटिक्स में, हम आपको एक विशेष परीक्षण प्रदान करते हैं, जिससे आप दर्जनों दवाओं के लिए अपनी आनुवंशिक प्रवृत्ति की जांच कर सकते हैं, उनकी विषाक्तता पर विचार कर सकते हैं। शरीर, उनकी प्रभावशीलता या आवश्यक खुराक स्तर। 24genetics.com/pharma-dna-analysis

 
ग्रंथ सूची

[1] विश्व स्वास्थ्य संगठन, विश्व स्वास्थ्य संगठन में "ड्रग निर्भरता पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति," - तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला, वॉल्यूम। 407, जिनेवा, 1969।

[2] एन. मेहरोत्रा, एम. गुप्ता, ए. कोवर, और बी. मेइबोहम, "फास्फोडाइस्टरेज़-5 इनहिबिटर थेरेपी में फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स की भूमिका," इंटरनेशनल जर्नल ऑफ़ इम्पोटेंस रिसर्च 2007 19: 3, वॉल्यूम। 19, नहीं। 3, पीपी। 253-264, सितंबर 2006, डीओआई: 10.1038 / एसजे.जीर.3901522।

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[11] जे. हेवर्ड, जे. मैकडरमोट, एन. कुरैशी, और डब्ल्यू. न्यूमैन, "प्राथमिक देखभाल में प्रिस्क्राइबिंग का समर्थन करने के लिए फार्माकोजेनोमिक परीक्षण: कार्यान्वयन मॉडल की एक संरचित समीक्षा," फार्माकोजेनोमिक्स, वॉल्यूम। 22, नहीं। 12. फ्यूचर मेडिसिन लिमिटेड, पीपी। 761-777, अगस्त 01, 2021। डीओआई: 10.2217 / पीजी-2021-0032।

[12] जे जे यांग एट अल।, "विरासत में मिला NUDT15 संस्करण एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया वाले बच्चों में मर्कैप्टोप्यूरिन असहिष्णुता का एक आनुवंशिक निर्धारक है," जर्नल ऑफ़ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी, वॉल्यूम। 33, नहीं। 11, पृ. 1235, अप्रैल 2015, डीओआई: 10.1200/जेसीओ.2014.59.4671।

[13] जीनकार्ड्स - द ह्यूमन जीन डेटाबेस, "एनयूडीटी15 जीन - न्यूडिक्स हाइड्रोलेस 15," https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=NUDT15।

[14] पीसीडी बैंक एट अल।, "क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इंप्लीमेंटेशन कंसोर्टियम और डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप के दिशानिर्देशों की तुलना," क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड थेरेप्यूटिक्स, वॉल्यूम। 103, नहीं। 4. नेचर पब्लिशिंग ग्रुप, पीपी। 599-618, अप्रैल 01, 2018। डीओआई: 10.1002 / सीपीटी.762।

[15] DPWG, "DPWG: डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप," https://www.pharmgkb.org/page/dpwg।

[16] पीसीडी बैंक, जेजे स्वेन, आरडी शाप, डीबी क्लॉटविज्क, आर। बाक - पाब्लो, और एचजे गुचेलार, "प्राथमिक देखभाल में फार्माकोजेनोमिक फार्मासिस्ट के कार्यान्वयन के एक पायलट अध्ययन ने प्राथमिक देखभाल में पूर्व-खाली परीक्षण शुरू किया," यूरोपीय जर्नल ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स 2019 27:10, वॉल्यूम। 27, नहीं। 10, पीपी। 1532–1541, जून 2019, दोई: 10.1038 / एस41431-019-0454-एक्स।

[17] "फार्माकोजेनेटिक्स - Koninklijke Nederlandse Maatschappij।" https://www.knmp.nl/patientenzorg/medicatiebewaking/farmacogenetica/pharmacogenetics-1/pharmacogenetics (27 नवंबर, 2021 को एक्सेस किया गया)।

 

डॉ. आंद्रे फ्लोर्स बेलो द्वारा लिखित

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